绵羊奶对AIDS患者营养状况及免疫功能的影响

汤阳1*  卢洪洲1, 2, 3**

The impact of supplementing sheep milk on the nutritional status and immune function of ART naive HIV/AIDS patients

【摘要】目的：探讨以绵羊奶作为营养补充制剂，对初治AIDS患者营养状况及免疫功能能的影响。 方法：对我院2014年期间收治的符合入选标准的20名患者给予牧怡高端绵羊奶粉25g bid冲服3个月，为期3月，3月后复测相关指标进行自身对照分析。结果：19人完成随访。结果表明，坚持服用绵羊奶作为营养补充，可以使患者的铁、VitA、VitD3等微量元素含量显著提升。此外患者的白细胞，血红蛋白，血小板及CD4均有显著回升并具有统计学差异。结论：补充绵羊奶有可能有助于提升初治HIV/AIDS患者的免疫水平。

[Abstract] Objective: To investigate the impact of supplementing sheep milk on the nutritional status and immune function of ART naive HIV/AIDS patients. Methods:  20 ART naive HIV/AIDS patients meeting the inclusion criteria were given Maui sheep whole milk powder 25 gram bid for three months. Self controlled analysis was used to compare the levels of nutritious and immunological indicators before and after the study. Results: 19 out of 20 enrolled subjects completed the study. After sheep milk supplementation, the levels of iron, Vit A and VitD3 were significantly increased. The white blood cell count, hemoglobin, platelet and CD4 counts were significantly increased. Conclusions: Together with ART,sheep milk supplementation improves nutrtius status and may enhance immune reconstruction in ART naive HIV/AIDS patients.

【关键词】营养，艾滋病，微量元素，绵羊奶，免疫功能

[Key words] nutrition，AIDS，microelements，sheep milk，immunologic function

艾滋病，也称获得性免疫缺陷综合征,是由人类免疫缺陷病毒引起的一种严重传染性疾病。强调综合治疗，抗病毒、抗肿瘤及控制机会性感染，营养支持是重要的组成部分之一。[1，2]在中国，多数患者发现时CD4即处于较低水平，除了合并各种机会性感染外，同时也多合并不同程度的营养不良。感染者病人普遍存在矿物质、维生素、蛋白质等人体必须的各种营养素摄入不足,同时由于艾滋病毒的侵袭,出现消化不良、呕吐、腹泻等现象,进一步导致病人出现体内多种矿物质、维生素的水平降低。[3]很多研究表明,矿物质钙、锌、铁、镁、硒与机体的免疫功能有密切的关系,在缺乏时机体的细胞免疫和体液免疫功能明显下降,容易招致各种病菌的侵袭,通过适量补充这些矿物质能提高机体的免疫功能,在感染者病人体内呈现剂量反应关系。营养良好可使机体处于一个较好的状态，减少病毒的复制，保护免疫系统的损伤。【4,5]然而，虽然营养补充的重要性众所周知，营养补充的方法却鲜有人研究。若单纯的从膳食中进行补充，可能无法达到全面充分的营养摄入。[6]而如把每种所需营养均作为相应制剂进行补充，则增加患者服药种类及次数，降低患者依从性。[7]

自古以来，人们就将奶制品，作为主要的营养补充制剂，因其含有大量的蛋白质，脂肪，碳水化合物、维生素及微量元素等。早在《本草纲目》中就曾提到：“羊乳甘温无毒、润心肺、补肺肾气。”而现代营养学表明，羊奶是最接近人奶的乳品，羊奶不仅营养全面，而且极易消化吸收，羊奶的脂肪球大小与人奶相同，仅是牛奶脂肪球的1/3；羊奶的蛋白质结构构成与人奶的基本相同，含有大量的乳清蛋白，且不含牛奶中的某些可致过敏的异性蛋白。此外在对比营养成分，我们可以发现，羊奶中的蛋白质，矿物质，尤其钙、维生素的含量均高于牛奶，且极易吸收，[8]因此不易加重患者服药负担，使其作为营养干预的手段为预防和控制艾滋病工作打下了良好的基础。

研究对象

随机选取2014年期间，首次入住我院的未进行抗病毒治疗的AIDS患者共20名均为男性，年龄18-55岁之间，可自主进食；CD4<200ceLL/uL；研究开始前尚未开始HAART。排除BMI<16，严重腹泻及心肝肾内分泌系统严重疾病患者，最终有一人因个人原因仅服用一周后退出，19名完成随访。

方案设计

本试验所采用牧怡高端绵羊奶粉均由上海市布鲁威尔食品有限公司免费全程提供，均为新西兰原装进口，保质保量，其相关成分（每100g）：能量 2302J，蛋白质32.8g，乳清蛋白5.7g，脂肪36.4g，饱和脂肪酸 24g，碳水化合物 23.5g，维生素A 340ugRE，维生素C：11mg，叶酸17ugDEF，钙1100mg，铁0.4mg，锌2.7mg。

疗程：3月

观察指标：锌、铁、VitA、VitD3、VitE、血常规、血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、绵羊奶、细胞免疫。

具体流程：随机选取符合入组标准的患者，进行充分告知，签署知情同意书后留取基线血，留取基线血当日晚上开始服用牧怡高端绵羊奶粉 25g bid作为额外营养制剂的补充，同时患者日常饮食不收影响，所有病人均于开始服用绵羊奶的一周内开始抗HIV病毒治疗。绵羊奶共服用3月，期间每2周一次复查血常规、肝肾功能、血脂等，每一月复查CD4指标，并了解服用抗病毒药物及羊奶情况，以保证试验的安全性及数据的有效性，3月后复测相关指标。

统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件，计量资料用均数±标准差表示，自身前后对照采用配对t检验，显著性界限水平定为0．05。

结果

微量元素的变化

绵羊奶作为营养补充制剂3月后，锌、铁、维生素A、维生素E、维生素D3的水平均有较显著的上升，其中铁、VitA的和VitD3分别从9.13mmol/L、2.23umol/l和2.89umol/l上升到9.78mmol/L（P<0.05）、0.41umol/l（P<0.05）和4.96umol/l(P<0.01)。

表一 微量元素的变化

血常规变化（见表2）

绵羊奶作为营养补充制剂3个月后，血小板和血红蛋白分别从192.67×109/L和124.39g/L上升到228.61×109/L（P<0.05）和141.11g/L(P<0.01)。

表二 血常规的变化

血脂及白蛋白的变化（见表3）

绵羊奶作为营养补充制剂3个月后，白蛋白水平从35.8g/L上升到46.43g/L(P<0.01)。

表三 血脂及白蛋白的变化

四、免疫的变化（见表4）

绵羊奶作为营养补充制剂3个月后，CD4、CD8和CD4/CD8分别从34.56cell/uL、529.56cell/uL、0.007上升至107.17cell/uL(P<0.01)、920.67cell/uL(P<0.01)和0.12(P<0.01)。

表四 免疫功能变化

讨论

在正常进食之外的营养补充，人们通常想到牛奶作为营养制剂的补充，而绵羊奶与牛奶相比，具有易于吸收，不易过敏，富含多种微量元素，理论上不但可以补充营养，更加可以增强人的免疫力。本试验对于绵羊奶制品作为HIV患者营养补充制剂的可行性做了初步的探讨。

本试验共入组20名患者，仅有1名患者因自身原因在试验早期退出，19名患者（95%）完成随访，且均未影响抗病毒药物的服用，提示较好的耐受性及依从性。

坚持服用3个月绵羊奶后，患者身体内的各项微量元素均有显著提升，其中VitD3、铁及维生素A均有统计学差异。理论上抗HIV治疗对于上述因子没有明显影响，故推论绵羊奶的服用对于人体微量元素的补充有一定作用。

同时患者的血红蛋白，血小板，白蛋白均有显著回升，提示患者的营养状况明显改善，而血脂及甘油三酯并没有升高，因此绵羊奶可以在不提升血脂的情况下，改善患者的一般情况，同时不会增加心血管意外的风险。

患者的CD4及CD8计数均有显著回升，并且较治疗前有统计学差异，这可能与同时服用抗病毒药物有关。但至少可以表明，在服用抗病毒药物的同时补充绵羊奶制剂，仍然能够显著提升患者的细胞免疫功能。绵羊奶与ART同时服用三个月后CD4计数平均上升72.61cell/uL，而国内相关研究表明单纯使用ART三个月后CD4计数平均上升27cell/uL。[9]数值上要高于相关研究，提示绵羊奶与ART同时服用可能加快ART患者的免疫重建。但由于试验设计所限 ， 需要单纯抗病毒治疗的对照组或更多数据加以进一步证实。[10]

总体来说，绵羊奶作为营养补充制剂，具有简单，易服的特点，并不会对患者的心理造成较大负担，易于接受。服用3个月后，无论是患者的微量元素，白蛋白、血红蛋白，还是患者的免疫功能水平均有较大提升，而患者血脂并没有升高。提示绵羊奶作为营养补充制剂的安全及有效性。

参考文献

1. Koethe JR, Lukusa A, Giganti MJ, et al.. Association between weight gain and clinical outcomes among malnourished adults initiating antiretroviral therapy in Lusaka, Zambia. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53:507–513.  

2. World Health Organization. Nutrient requirements for people living with HIV/AIDS. Report of a technical consultation, Geneva, Switzerland, 13-15 May 2003.

3. Liu E, Spiegelman D, Semu H, et al.. Nutritional status and mortality among HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy in Tanzania. J Infect Dis. 2011;204:282–290.

4. Mahlungulu S, Grobler LA, Visser ME, et al.. Nutritional interventions for reducing morbidity and mortality in people with HIV. Cochrane Database Syst Rev. 2007:CD004536. 

5. Madec Y, Szumilin E, Genevier C, et al.. Weight gain at 3 months of antiretroviral therapy is strongly associated with survival: evidence from two developing countries. AIDS. 2009;23:853–861. Greenaway KA, Jere EC, Zimba ME, et al.. Examining the integration of food by prescription into HIV care and treatment in Zambia. Emerg Nutr Netw Field Exchange. 2012:30–31.

6.  Baldwin C, Weekes CE. Dietary advice with or without oral nutritional supplements for disease-related malnutrition in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2011:CD002008.

7. Ivers LC, Chang Y, Gregory Jerome J, et al.. Food assistance is associated with improved body mass index, food security and attendance at clinic in an HIV program in central Haiti: a prospective observational cohort study. AIDS Res Ther. 2010;7:33.  

8. 王丽等 . 中国草食动物科学. 2012, 114-116. 

9.Wang H,Zhou J,He G,et al.Consistent ART Adherence Is Associated with Improved Quality of Life,CD4 Counts,and Reduced Hospital Costs in Central China.AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Aug; 25(8): 757–763.doi:10.1089/aid.2008.0173

10.Nyamathi A, Sinha S, Ganguly KK, et al.. Impact of protein supplementation and care and support on body composition and CD4 count among HIV-infected women living in rural India: results from a randomized pilot clinical trial. AIDS Behav. 2013;17:2011–2021.